有区别。“痛心疾首”的“痛”是使痛的意思；全语意为使心极端地痛，使头极端地疼，比喻怨恨极深、极端痛恨。如《左传·成公十三年》：“诸侯备闻此言，斯是用痛心疾首，昵就寡人（诸侯都听了这些话，因此才痛心疾首，都来和我亲近）。”这是晋厉公派吕相去和秦国断绝外交关系时说的话。文中的“此言”指陈述秦国对待各诸侯反复无常的情况的话。明焦竑《玉堂丛语·筹策》：“有血气者，宜痛心疾首而食不下咽也。更有何说？”
“痛下针砭”的“痛”是痛切，“针砭”指古代以砭石为针的治疗方法；全语比喻痛切尖锐地批评错误，以便改正。如《清史稿·艺术一·徐大椿传》：“又《慎疾刍言》，为溺于邪说俗见者痛下针砭，多惊心动魄之语。”此中的“痛下针砭”即是。《慎疾刍言》是医论著作，清徐大椿撰于1767年。此书着重剖析医界流弊，以期医家谨慎治疾。
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